این هفته، مجله علمی برتر Nature یک مقاله تحقیقاتی آنلاین توسط تیم پروفسور فنگ لیانگ در دانشگاه استنفورد منتشر کرد که ساختار و مکانیسم عملکردی پروتئین انتقال چربی سد خونی-مغزی MFSD2A را نشان می‌دهد.این کشف به طراحی داروهایی برای تنظیم نفوذپذیری سد خونی مغزی کمک می کند.
MFSD2A یک انتقال دهنده فسفولیپید است که مسئول جذب دوکوزاهگزانوئیک اسید به مغز در سلول های اندوتلیال است که سد خونی مغزی را می سازند.دوکوزاهگزانوئیک اسید بیشتر با نام DHA شناخته می شود که برای رشد و عملکرد مغز ضروری است.جهش‌هایی که بر عملکرد MFSD2A تأثیر می‌گذارند می‌توانند باعث ایجاد مشکل رشدی به نام سندرم میکروسفالی شوند.
توانایی انتقال چربی MFSD2A همچنین به این معنی است که این پروتئین ارتباط نزدیکی با یکپارچگی سد خونی مغزی دارد.مطالعات قبلی نشان داده اند که وقتی فعالیت آن کاهش می یابد، سد خونی مغزی نشت می کند.بنابراین، MFSD2A به عنوان یک سوئیچ تنظیم کننده امیدوارکننده در مواقعی که لازم است از سد خونی مغزی برای رساندن داروهای درمانی به مغز عبور کند، در نظر گرفته می شود.
در این مطالعه، تیم پروفسور فنگ لیانگ از فناوری میکروسکوپ الکترونی کرایو برای به دست آوردن ساختار با وضوح بالا MFSD2A موش استفاده کرد و حوزه خارج سلولی منحصر به فرد و حفره اتصال بستر آن را آشکار کرد.
با ترکیب تجزیه و تحلیل عملکردی و شبیه‌سازی دینامیک مولکولی، محققان همچنین مکان‌های اتصال سدیم حفاظت‌شده را در ساختار MFSD2A شناسایی کردند، مسیرهای بالقوه ورود چربی را آشکار کردند و به درک اینکه چرا جهش‌های خاص MFSD2A باعث ایجاد سندرم میکروسفالی می‌شوند، کمک کردند.
زمان ارسال: سپتامبر-01-2021